மனித ஆஸ்டியோசர்கோமா செல்களில் கானோடெர்மா லூசிடத்தின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு விளைவு

கனோடெர்மா லூசிடம்/ரீஷி/லிங்ஷி விட்ரோவில் உள்ள ஆஸ்டியோசர்கோமா செல்களில் ஆன்டிடூமர் பண்புகளைக் காட்டுவதாக எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது.Wnt/β-catenin சிக்னலை அடக்குவதன் மூலம் மார்பக புற்றுநோய் உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் இடம்பெயர்வை கணோடெர்மா லூசிடம் தடுக்கிறது என்று கண்டறியப்பட்டது.இது நுரையீரல் புற்றுநோயை குவிய ஒட்டுதல்கள் மற்றும் MDM2-மத்தியஸ்த ஸ்லக் சிதைவின் தூண்டல் மூலம் அடக்குகிறது.கனோடெர்மா லூசிடம் PI3K/AKT/mTOR பாதையைக் குறைப்பதன் மூலம் மார்பகப் புற்றுநோயைத் தடுக்கிறது, கனோடெர்மா லூசிடம் MAPK பாதையைத் தடுப்பதன் மூலம் கடுமையான லுகேமியா செல்களில் ஆன்டிடூமர் பாத்திரத்தை வகிக்கிறது.

CCK-8 மற்றும் காலனி உருவாக்கம் மதிப்பீடுகள், ஆஸ்டியோசர்கோமா செல் லைன் நம்பகத்தன்மை மற்றும் பெருக்கத்தின் மீது கனோடெர்மா லூசிடத்தின் விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு, கனோடெர்மா லூசிடம் MG63 மற்றும் U2-OS செல்களின் பெருக்கத்தை ஒரு நேரத்தில் மற்றும் செறிவு சார்ந்த முறையில் அடக்குகிறது மற்றும் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. செல்கள் காலனித்துவப்படுத்தும் திறன்.

கனோடெர்மா லூசிடம் ப்ரோபோப்டோடிக் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகப்படுத்துகிறது, மேலும் கனோடெர்மா லூசிடத்துடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு MG63 மற்றும் U2-OS செல்களின் அப்போப்டொசிஸ் அதிகரிப்பதை ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது.செல் இடம்பெயர்வு என்பது ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், காயம் குணப்படுத்துதல், வீக்கம் மற்றும் புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாசிஸ் உள்ளிட்ட பல்வேறு உயிரியல் நடத்தைகளின் அடிப்படையாகும்.கானோடெர்மா லூசிடம் இரண்டு செல் கோடுகளின் இடம்பெயர்வு மற்றும் படையெடுப்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் பெருக்கம், இடம்பெயர்வு மற்றும் படையெடுப்பைத் தடுக்கிறது மற்றும் ஆஸ்டியோசர்கோமா செல்களின் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது.

ஆஸ்டியோசர்கோமாவில் Wnt/β-catenin சிக்னலைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம், பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களின் உருவாக்கம், மெட்டாஸ்டாஸிஸ் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவற்றுடன் Aberrant Wnt/β-catenin சமிக்ஞை நெருங்கிய தொடர்புடையது.

இந்த ஆய்வில், கனோடெர்மா லூசிடம் சிகிச்சையானது CHIR-99021-செயல்படுத்தப்பட்ட Wnt/β-catenin சமிக்ஞையைத் தடுக்கிறது என்று இரட்டை-லூசிஃபெரேஸ் நிருபர் மதிப்பீடுகள் காட்டுகின்றன.ஆஸ்டியோசர்கோமா செல்கள் கானோடெர்மா லூசிடத்துடன் சிகிச்சையளிக்கப்படும்போது, ​​LRP5, β-catenin, cyclin D1 மற்றும் MMP-9 போன்ற Wnt இலக்கு மரபணுக்களின் படியெடுத்தல் தடுக்கப்படுகிறது என்பதை இது மேலும் நிரூபிக்கிறது.

முந்தைய ஆய்வுகள் மருத்துவ மாதிரிகளில் LRP5 ஆனது சாதாரண திசுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஆஸ்டியோசர்கோமாவில் அதிகப்படுத்தப்பட்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது, மேலும் LRP5 இன் வெளிப்பாடு மெட்டாஸ்டேடிக் நோய் மற்றும் மோசமான நோயற்ற உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புபடுத்துகிறது, இதனால் LRP5 ஆஸ்டியோசர்கோமாவுக்கு சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்காக அமைகிறது.

Wnt/β-catenin சமிக்ஞை பாதையில் β-catenin தானே ஒரு முக்கிய இலக்காகும், மேலும் ஆஸ்டியோசர்கோமாவில் β-catenin இன் வெளிப்பாடு கணிசமாக அதிகரிக்கிறது.β-catenin சைட்டோபிளாஸில் இருந்து கருவுக்குள் இடமாற்றம் செய்யும்போது, ​​அதன் கீழ்நிலை இலக்கு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துகிறது, இதில் சைக்ளின் D1, C-Myc மற்றும் MMPகள் அடங்கும்.

மைக் முக்கிய புரோட்டோ-ஆன்கோஜீன்களில் ஒன்றாகும் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டின் செயல்படுத்தல், படியெடுத்தல் மற்றும் தடுப்பதை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. சி-மைக் ஆன்கோஜீனை அடக்குவது பல கட்டி உயிரணு வகைகளின் வயதான மற்றும் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது என்று தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. ஆஸ்டியோசர்கோமா.

Cyclin D1 என்பது ஒரு முக்கியமான செல் சுழற்சி G1 கட்ட சீராக்கி மற்றும் G1/S கட்ட மாற்றத்தை துரிதப்படுத்துகிறது.சைக்ளின் D1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு செல் சுழற்சியைக் குறைத்து, பல்வேறு கட்டி வகைகளில் விரைவான செல் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கும்.

MMP-2 மற்றும் MMP-9 ஆகியவை ஸ்ட்ரோமெலிசின்கள் ஆகும், அவை எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் கூறுகளை சிதைக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, இது கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் படையெடுப்புக்கான முக்கிய அம்சமாகும்.

ஆஸ்டியோசர்கோமாவின் முன்னேற்றத்தில் Wnt/β-catenin இலக்கு மரபணுக்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் இந்த சமிக்ஞை முனைகளைத் தடுப்பது ஒரு வியத்தகு சிகிச்சை விளைவை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.

பின்னர், PCR மற்றும் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட்டிங் மூலம் Wnt/β-catenin சமிக்ஞை தொடர்பான இலக்கு மரபணுக்களின் mRNA மற்றும் புரதத்தின் வெளிப்பாட்டை நாங்கள் கண்டறிந்தோம்.இரண்டு செல் கோடுகளிலும், கானோடெர்மா லூசிடம் இந்த புரதங்கள் மற்றும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது.LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2 மற்றும் MMP-9 ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்டு கானோடெர்மா லூசிடம் Wnt/β-catenin சமிக்ஞையைத் தடுக்கிறது என்பதை இந்த முடிவுகள் மேலும் நிரூபிக்கின்றன.

ஈ-கேதரின் என்பது ஒரு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகும்.ஈ-கேடரின் வெளிப்பாட்டின் நீக்கம் அல்லது இழப்பு, கட்டி செல்கள் இடையே ஒட்டுதல் இழப்பு அல்லது பலவீனமடைவதற்கு வழிவகுக்கிறது, கட்டி செல்கள் மிகவும் எளிதாக நகரும், பின்னர் கட்டியை ஊடுருவி, பரவி, மெட்டாஸ்டேசைஸ் செய்ய வைக்கிறது.இந்த ஆய்வில், கானோடெர்மா லூசிடம் ஈ-கேடரின் அதிகப்படுத்த முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்தோம், இதன் மூலம் ஆஸ்டியோசர்கோமா செல்களின் Wnt/β-catenin-மத்தியஸ்த பினோடைப்பை எதிர்க்கிறது.

முடிவில், கானோடெர்மா லூசிடம் ஆஸ்டியோசர்கோமா Wnt/β-catenin சமிக்ஞையைத் தடுக்கிறது மற்றும் இறுதியில் ஆஸ்டியோசர்கோமா செல் செயல்பாடு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது என்று எங்கள் முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன.இந்த கண்டுபிடிப்புகள், ஆஸ்டியோசர்கோமா சிகிச்சைக்கு கானோடெர்மா லூசிடம் ஒரு பயனுள்ள மற்றும் பயனுள்ள சிகிச்சை முகவராக இருக்கலாம் என்று தெரிவிக்கின்றன, தொடர்புடைய தயாரிப்புகளில் அடங்கும்கனோடெர்மா லூசிடம் ஸ்போர் ஆயில் சாப்ட்ஜெல்ஸ்/ரீஷி ஸ்போர் ஓய்l சாஃப்ட்ஜெல்ஸ்,கனோடெர்மா லூசிடம் ஸ்போர் பவுடர்/ரீஷி ஸ்போர் பவுடர்